合成苯并呋喃衍生物的新方法
栏目:公司新闻 发布时间:2019-03-13 10:06

记者26日从云南大学获悉,该校与宾夕法尼亚大学课题组合作,在自由基环化串联反应合成环亚ag88手机登录苯并呋喃的研究领域取得重要进展,首次报道了合成苯并呋喃衍生物的新方法


苯并呋喃结构单元作为重要的生物活性基团广泛存在于天然产物分子和药物分子中,在抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎、抗氧化以及对心血管系统的保护作用等方面表现出优异的生理活性。2015年,有34种临床批准的药物是苯并呋喃衍生物,包括达非那新、维拉唑酮、雷美替胺等。苯并呋喃乙胺类化合物是苯并呋喃衍生物中的重要一类化合物,是α2-肾上腺素受体拮抗剂的合成前体,并对血清素5-HT2和5-HT1A受体具有高亲和力,引起了合成化学家的高度重视。但此前报道的合成路线冗长、产率低且高温,需使用过渡金属催化剂等,发展一种合成苯并呋喃基乙胺高效便捷的新方法是急需解决的问题。

合成苯并呋喃衍生物的新方法

云南大学自然资源药物化学教育部重点实验室羊晓东、张洪彬教授团队与宾夕法尼亚大学帕特里克·沃尔什教授课题组合作,以原料易得的2-氮杂烯丙基和碘代芳基丙二烯基醚为反应物,首次实现了自由基环化串联分子间偶联反应,应用于苯并呋喃乙胺类化合物的合成。新方法具有良好的普适性,同时可以拓展合成一系列常规合成方法难以制备的多功能化、多环苯并呋喃衍生物,也可以扩环合成一系列苯并六元或七元氧杂环衍生物。

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值得一提的是,此种串联反应不需要过渡金属催化、无配体,避免了在后处理过程中过渡金属杂质分离的难度,同时降低反应成本,避免了来自可持续性的挑战问题,这将有助于该工作今后在制药领域中的应用。新成果已于近日发表在国际化学领域期刊《德国应用化学》上。


相关研究:


单电子转移引发的3-取代苯并呋喃酮胺化反应


近日,国防科学技术大学和南开大学的研究团队合作,利用缺电子的氨甲基苯磺酸酯作为氧化剂以及胺化试剂前体,在碱的作用下成功实现了3-取代苯并呋喃酮类化合物的胺化反应。该反应具有广泛的底物适用性,而且可以兼容氧化吲哚类化合物。同时,克级制备实验展示了该方法在合成化学上应用的潜力。该反应有望用于合成具有广谱抗菌效果的细菌多肽去甲酰化酶抑制剂-Fumimycin。

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初步的机理研究表明,该反应是电子转移引发的自由基过程。反应起始于氨甲基苯磺酸酯氧化去质子的苯并呋喃酮,生成苯并呋喃酮自由基和苯磺酸酯阴离子自由基。不稳定的阴离子自由基通过N-O键的断裂,释放出氨基自由基。产物的生成可能通过两种途径:一是苯并呋喃酮自由基与氨基自由基直接耦合;二是氨基自由基对苯并呋喃酮阴离子亲电加成的链式过程。


这一研究成果发表于《Organic Letters》上。


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